俄用“基因剪刀”找到抵御特定白血病病毒的抗体

香浓

新华社莫斯科１２月２４日电（记者栾海）有研究发现，人体内本该攻击某些病毒的Ｔ细胞表面存在能给病毒“带路”并引发感染的受体。为堵住这一“内应通道”，俄罗斯研究人员利用ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９“基因剪刀”技术，为Ｔ细胞找到了抵御某种特定逆转录病毒的新抗体。这种方法或有助于治疗白血病、艾滋病相关药物的研发。

　　人类Ｔ细胞白血病病毒Ｉ型（ＨＴＬＶ－１病毒）是一种逆转录病毒，能引发白血病，且与数种恶性肿瘤发病相关。这种病毒可攻入人体免疫细胞——Ｔ细胞内，进而分裂增殖实现感染。

　　俄免疫学研究所研究人员近期在国际学术期刊《免疫学方法》上报告说，他们推断ＨＴＬＶ－１病毒是通过与Ｔ细胞表面特定受体结合后得以进入细胞内部的。因此，找到Ｔ细胞内编码合成这种特定受体的基因，是堵住这一“内应通道”的关键。

　　参与研究的主任研究员马祖罗夫介绍说，如果用排列组合方式研究各种基因与ＨＴＬＶ－１病毒的关联，工作量太大。此次他们选择利用最新的ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９基因编辑技术来敲除Ｔ细胞内的受体编码基因。

　　ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９以核糖核酸作为引导工具，能对基因进行剪切和编辑操作。研究人员用这一技术将Ｔ细胞中负责编码合成该细胞表面各种受体的所有基因逐个敲除，或把Ｔ细胞内编码合成受体的几个基因以排列组合的方式剔除，由此培育出超过１０万种缺失不同受体的Ｔ细胞。

　　然后，他们再用ＨＴＬＶ－１病毒去感染这些被加工过的Ｔ细胞，如果发现某种Ｔ细胞未被感染，即可断定这里被敲掉的编码基因合成的受体就是引狼入室的“内奸”。这时再针对该受体研制能与其结合并将病毒“关在门外”的抗体，从而阻断感染。马祖罗夫说，虽然这项工作也很庞杂，但与无明确目标的筛选相比要省事得多。

　　最终，研究人员发现，Ｔ细胞表面代号为ＣＤ８２的受体会与ＨＴＬＶ－１病毒“牵手”。让ＢＦ４单克隆抗体与ＣＤ８２受体结合能够阻止ＨＴＬＶ－１病毒借助该受体潜入正常Ｔ细胞。

　　马祖罗夫说，ＨＴＬＶ－１病毒感染Ｔ细胞的方式与同属逆转录病毒、也以Ｔ细胞为标靶的艾滋病病毒相似。因此，他们希望依据这项成果筛选出易与艾滋病病毒结合的Ｔ细胞表面受体，进而研制能与该受体结合、抑制艾滋病病毒感染的药物。